Newyddion

Yn y rhifyn hwn o Anawsterau Clinigol, mae Bendu Konneh, BS, a chydweithwyr yn cyflwyno achos dyn 21 oed sydd â hanes 4 mis o oedema'r gaill dde gynyddol.
Cwynodd dyn 21 oed am chwyddo cynyddol yn y gaill dde am 4 mis.Datgelodd uwchsain màs solet heterogenaidd yn y gaill dde, amheuaeth o neoplasm malaen.Roedd archwiliad pellach yn cynnwys tomograffeg gyfrifiadurol, a ddatgelodd nod lymff retroperitoneol 2 cm, nid oedd unrhyw arwyddion o fetastasis y frest (Ffig. 1).Dangosodd marcwyr tiwmor serwm lefelau ychydig yn uwch o alffa-fetoprotein (AFP) a lefelau arferol o lactad dehydrogenase (LDH) a gonadotropin chorionig dynol (hCG).
Cafodd y claf orciectomi inguinal radical ar yr ochr dde.Datgelodd gwerthusiad patholegol 1% teratomas gyda chydrannau malaen somatig eilaidd helaeth o rhabdomyosarcoma ffetws a chondrosarcoma.Ni chanfuwyd unrhyw ymlediad lymffofasgwlaidd.Roedd marcwyr tiwmor dro ar ôl tro yn dangos lefelau arferol o AFP, LDH a hCG.Cadarnhaodd sganiau CT dilynol ar gyfnodau byr nod lymff aortig rhyngluminol 2-cm amlycaf heb unrhyw dystiolaeth o fetastasisau pell.Cafodd y claf hwn lymffadenectomi retroperitoneol, a oedd yn bositif mewn 1 o 24 o nodau lymff gydag estyniad extranodal o falaenedd somatig tebyg yn cynnwys rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, a sarcoma spindle cell diwahaniaeth.Dangosodd imiwnohistocemeg fod y celloedd tiwmor yn bositif ar gyfer myogenin a desmin ac yn negyddol ar gyfer SALL4 (Ffigur 2).
Tiwmorau germ-gell y ceilliau (TGCTs) sy'n gyfrifol am yr achosion uchaf o ganser y gaill mewn dynion ifanc sy'n oedolion.Mae TGCT yn diwmor solet gydag isdeipiau histolegol lluosog a all ddarparu gwybodaeth ar gyfer rheolaeth glinigol.Rhennir 1 TGCT yn 2 gategori: seminoma a di-seminoma.Mae nonseminomas yn cynnwys choriocarcinoma, carcinoma ffetws, tiwmor sach melynwy, a teratoma.
Rhennir teratomas ceilliau yn ffurfiau ôl-pubertaidd a chynpubertaidd.Mae teratomas cyn-pubertaidd yn andolent fiolegol ac nid ydynt yn gysylltiedig â neoplasia cell germ in situ (GCNIS), ond mae teratomas ôl-oedranol yn gysylltiedig â GCNIS ac maent yn falaen.2 Yn ogystal, mae teratomas ôl-ganoloesol yn dueddol o fetastaseiddio i safleoedd allgonadaidd fel nodau lymff ôl-beritoneol.Yn anaml, gall teratomas y ceilliau ar ôl y glasoed ddatblygu i fod yn falaenau somatig ac fel arfer cânt eu trin â llawdriniaeth.
Yn yr adroddiad hwn, rydym yn cyflwyno nodweddiad moleciwlaidd achosion prin o teratoma gyda chydran malaen somatig yn y ceilliau a'r nodau lymff.Yn hanesyddol, mae TGCT â malaeneddau somatig wedi ymateb yn wael i ymbelydredd a chemotherapi confensiynol seiliedig ar blatinwm, felly mae ateb A yn anghywir.3,4 Cafwyd canlyniadau cymysg o ran cemotherapi sy’n targedu histoleg wedi’i thrawsnewid mewn teratomas metastatig, gyda rhai astudiaethau’n dangos ymateb cadarnhaol parhaus ac eraill yn dangos dim ymateb.5-7 I'w nodi, dangosodd Alessia C. Donadio, MD, a chydweithwyr ymatebion mewn cleifion canser ag un isdeip histolegol, tra gwnaethom nodi 3 isdeip: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, a sarcoma spindle cell diwahaniaeth.Mae angen astudiaethau pellach i werthuso'r ymateb i gemotherapi wedi'i gyfeirio at TGCT a histoleg malaen somatig wrth osod metastasis, yn enwedig mewn cleifion ag isdeipiau histolegol lluosog.Felly, mae ateb B yn anghywir.
Er mwyn archwilio tirwedd genomig a thrawsgrifio'r canser hwn a nodi targedau therapiwtig posibl, gwnaethom ddadansoddiadau dilyniannu normal tiwmor trawsgrifiad cyfan (NGS) ar sbesimenau a gasglwyd gan gleifion â metastasis nodau lymff aortig aortig, ar y cyd â dilyniannu RNA.Dangosodd dadansoddiad trawsgrifiadol trwy ddilyniannu RNA mai ERBB3 oedd yr unig enyn a orfynegid.Mae'r genyn ERBB3, sydd wedi'i leoli ar gromosom 12, yn codio ar gyfer HER3, derbynnydd tyrosine kinase a fynegir fel arfer ym bilen celloedd epithelial.Mae mwtaniadau somatig yn ERBB3 wedi'u nodi mewn rhai carcinomas gastroberfeddol ac wrothelial.wyth
Mae'r assay sy'n seiliedig ar NGS yn cynnwys panel targed (panel xT 648) o 648 o enynnau sy'n gysylltiedig yn aml â chanserau solet a gwaed.Ni ddatgelodd Panel xT 648 amrywiadau llinell egin pathogenig.Fodd bynnag, nodwyd yr amrywiad missense KRAS (p.G12C) yn exon 2 fel yr unig fwtaniad somatig gyda chyfran alel amrywiolyn o 59.7%.Mae'r genyn KRAS yn un o dri aelod o deulu oncogen RAS sy'n gyfrifol am gyfryngu nifer o brosesau cellog sy'n gysylltiedig â thwf a gwahaniaethu trwy signalau GTPase.9
Er bod mwtaniadau KRAS G12C yn fwyaf cyffredin mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) a chanser y colon a'r rhefr, mae mwtaniadau KRAS hefyd wedi'u hadrodd mewn TGCTs o godonau amrywiol.10,11 Mae’r ffaith mai KRAS G12C yw’r unig dreiglad a geir yn y grŵp hwn yn awgrymu efallai mai’r treiglad hwn yw’r grym y tu ôl i’r broses drawsnewid malaen.Yn ogystal, mae'r manylion hyn yn darparu llwybr posibl ar gyfer trin TGCT sy'n gwrthsefyll platinwm fel teratomas.Yn fwy diweddar, daeth sotorasib (Lumacras) yn atalydd KRAS G12C cyntaf i dargedu tiwmorau mutant KRAS G12C.Yn 2021, cymeradwyodd yr FDA sotorasib ar gyfer trin canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach.Nid oes tystiolaeth i gefnogi'r defnydd o therapi histolegol trosiadol cynorthwyol wedi'i dargedu ar gyfer TGCT gyda chydran somatig malaen.Mae angen astudiaethau pellach i werthuso ymateb histoleg drosiadol i therapi wedi'i dargedu.Felly, mae ateb C yn anghywir.Fodd bynnag, os bydd cleifion yn profi ailadrodd tebyg o gydrannau'r corff, gellir cynnig therapi achub gyda sotorasib gyda photensial archwiliadol.
O ran marcwyr imiwnotherapi, dangosodd tiwmorau sefydlog microloeren (MSS) lwyth treiglo (TMB) o 3.7 m/MB (50fed canradd).O ystyried nad oes gan TGCT TMB uchel, nid yw'n syndod bod yr achos hwn yn y 50fed canradd o'i gymharu â thiwmorau eraill.12 O ystyried statws TMB ac MSS isel tiwmorau, mae'r tebygolrwydd o ysgogi ymateb imiwn yn llai;efallai na fydd tiwmorau'n ymateb i therapi atalydd pwynt gwirio imiwnedd.13,14 Felly, mae ateb E yn anghywir.
Mae marcwyr tiwmor serwm (STMs) yn hanfodol i wneud diagnosis o TGCT;maent yn darparu gwybodaeth ar gyfer y camau a'r haenu risg.Mae STMs cyffredin a ddefnyddir ar hyn o bryd ar gyfer diagnosis clinigol yn cynnwys AFP, hCG, a LDH.Yn anffodus, mae effeithiolrwydd y tri marciwr hyn yn gyfyngedig mewn rhai isdeipiau TGCT, gan gynnwys teratoma a seminoma.15 Yn ddiweddar, mae sawl microRNAs (miRNAs) wedi'u nodi fel biofarcwyr posibl ar gyfer rhai isdeipiau TGCT.Dangoswyd bod gan MiR-371a-3p allu gwell i ganfod isoformau TGCT lluosog gyda gwerthoedd sensitifrwydd a phenodoldeb yn amrywio o 80% i 90% mewn rhai cyhoeddiadau.16 Er bod y canlyniadau hyn yn addawol, nid yw miR-371a-3p fel arfer yn uwch mewn achosion nodweddiadol o teratoma.Dangosodd astudiaeth amlganolfan gan Klaus-Peter Dieckmann, MD, a chydweithwyr, mewn carfan o 258 o ddynion, fod mynegiant miP-371a-3p ar ei isaf mewn cleifion â teratoma pur.17 Er bod miR-371a-3p yn perfformio'n wael mewn teratomas pur, mae elfennau o drawsnewid malaen o dan yr amodau hyn yn awgrymu bod ymchwiliad yn bosibl.Perfformiwyd dadansoddiadau MiRNA ar serwm a gymerwyd gan gleifion cyn ac ar ôl lymffadenectomi.Cafodd targed miR-371a-3p a genyn cyfeirio miR-30b-5p eu cynnwys yn y dadansoddiad.Mesurwyd mynegiant MiP-371a-3p gan adwaith cadwyn polymeras trawsgrifio gwrthdro.Dangosodd y canlyniadau fod miP-371a-3p wedi'i ganfod mewn symiau bach iawn mewn samplau serwm cyn llawdriniaeth ac ar ôl llawdriniaeth, sy'n dangos na chafodd ei ddefnyddio fel marciwr tiwmor yn y claf hwn.Cyfrif cylchred cymedrig samplau cyn llawdriniaeth oedd 36.56, ac ni chanfuwyd miP-371a-3p mewn samplau ar ôl llawdriniaeth.
Ni dderbyniodd y claf therapi cynorthwyol.Dewisodd cleifion wyliadwriaeth weithredol gyda delweddu'r frest, yr abdomen, a'r pelfis fel yr argymhellir a STM.Felly, yr ateb cywir yw D. Flwyddyn ar ôl tynnu'r nodau lymff retroperitoneol, nid oedd unrhyw arwyddion o ailwaelu'r afiechyd.
Datgelu: Nid oes gan yr awdur unrhyw fuddiant ariannol perthnasol na pherthynas arall â gwneuthurwr unrhyw gynnyrch a grybwyllir yn yr erthygl hon nac ag unrhyw ddarparwr gwasanaeth.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ac Aditya Bagrodia, MD1.31 Adran Wroleg, Canolfan Feddygol De-orllewinol Prifysgol Texas, Dallas, TX