• tudalen_baner

Newyddion

Mae Javascript wedi'i analluogi yn eich porwr ar hyn o bryd.Ni fydd rhai o nodweddion y wefan hon yn gweithio os yw JavaScript wedi'i analluogi.
Cofrestrwch gyda'ch manylion penodol a'r cyffur diddordeb penodol, a byddwn yn paru'r wybodaeth a roddwch ag erthyglau yn ein cronfa ddata helaeth ac yn e-bostio copi PDF atoch ar unwaith.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Adran Clefydau Heintus, Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Suzhou, Dinas Suzhou, Talaith Jiangsu, 215000 Ffôn.tiwmorau yn y system dreulio gyda goroesiad cyffredinol 5 mlynedd o 14.1%.Mae llawer o gleifion â HCC yn cael diagnosis ar gam datblygedig, felly mae sgrinio cynnar yn hanfodol i leihau marwolaethau o HCC.Yn ogystal â dangosyddion canfod a ddefnyddir yn gyffredin fel serwm alffa-fetoprotein (AFP), alffa-fetoprotein lectin-adweithiol lens (AFP-L3), a phrothrombin annormal (prothromin a achosir gan ddiffyg fitamin K II, PIVKA-II), technegau biopsi hylif Dangoswyd ei fod o werth diagnostig wrth ganfod HCC.O'i gymharu â gweithdrefnau ymledol, gall biopsi hylif ganfod metabolion malaen sy'n cylchredeg.Mae technegau biopsi hylif yn canfod celloedd tiwmor sy'n cylchredeg, DNA tiwmor sy'n cylchredeg, RNA sy'n cylchredeg, ac ecsosomau ac fe'u defnyddir ar gyfer sgrinio cynnar, diagnosis, a gwerthusiad prognostig o HCC.Mae'r erthygl hon yn adolygu bioleg foleciwlaidd a chymhwysiad amrywiol dechnegau biopsi hylif i ynysu biofarcwyr addawol a allai fod yn opsiynau dichonadwy ar gyfer asesu HCC yn gynnar i wella sgrinio cynnar o grwpiau HCC risg uchel.Geiriau allweddol: techneg biopsi hylif, carsinoma hepatogellog, grŵp risg uchel .
Mae carsinoma hepatogellog (HCC) yn diwmor malaen cyffredin yn y llwybr treulio, ac yn chweched ymhlith achosion newydd o diwmorau malaen ymhlith dynion a menywod.1 Ledled y byd, canser yr afu yw trydydd prif achos marwolaeth canser ar ôl canser yr ysgyfaint a’r colon a’r rhefr, gan gyfrif am 8.3% o farwolaethau cysylltiedig â chanser o bob neoplasm malaen.1 Mae cysylltiad agos rhwng prognosis HCC a’r cam yn y diagnosis.Y prif resymau dros oroesiad gwael yn HCC yw metastasis mewnhepatig, thrombi tiwmor gwythiennol porthol, a metastasisau pell sy'n atal echdoriad, ac mae llawer o'r nodweddion hyn eisoes yn bresennol mewn cleifion ar adeg y diagnosis.
Yn seiliedig ar ganllawiau diagnostig a thriniaeth, y prif ffactorau risg ar gyfer datblygu HCC yw sirosis yr afu, firws hepatitis B cronig (HBV) neu firws hepatitis C (HCV), clefyd yr afu brasterog alcoholig, a chlefyd yr afu brasterog di-alcohol (NAFLD). ).2 Yn ogystal, mae ffactorau risg HCC yn cynnwys cymeriant bwyd wedi'i halogi gan afflatocsin, sgistosomiasis, achosion eraill o sirosis, hanes teuluol o ganser yr afu, diabetes, gordewdra, ysmygu, ac anafiadau i'r afu a achosir gan gyffuriau.Dylai grwpiau risg uchel 35 a 45 oed gael archwiliadau meddygol rheolaidd.Mae sgrinio cynnar yn strategaeth driniaeth gynnar bwysig i wella goroesiad cyffredinol cleifion gyda HCC.
Argymhellir biofarcwyr fel AFP, AFP-L3 a PIVKA-II ar gyfer sgrinio cynnar HCC3,4.Mae technegau biopsi hylif wedi dangos canlyniadau addawol mewn diagnosis cynnar a gwerthuso triniaeth.5,6 Mae cynnydd sylweddol wedi’i wneud o ran biopsi hylif HCC, a all fod â mwy o sensitifrwydd a phenodoldeb na’r marcwyr serwm a ddefnyddir yn gyffredin fel AFP (Tabl 1).
Mae AFP yn fiofarciwr a ddefnyddir yn eang yn HCC ac ar hyn o bryd dyma'r biomarcwr mwyaf manwl a ddefnyddir yn eang ar gyfer sgrinio cynnar, diagnosis a gwerthuso'r clefyd.Ystyrir bod lefel AFP sy'n codi'n gyson yn ffactor risg ar gyfer dilyniant HCC.7,8 Mae cyfradd canfod carsinoma hepatogellog bach (sHCC) yn cynyddu gyda datblygiad tomograffeg uwchsain a chyfrifiadurol, a chanfuwyd bod AFP yn arbennig o ansensitif i ganfod hHCC mewn ymarfer clinigol.Yn ôl astudiaeth aml-ganolfan ôl-weithredol9, canfuwyd AFP positif mewn 46% (616/1338) o achosion HCC a 23.4% (150/641) o achosion sHCC.Yn ogystal, mae lefelau AFP yn uchel mewn cleifion â chlefyd cronig yr afu a sirosis.10 Felly, mae gan AFP effaith sgrinio gyfyngedig ar gyfer sHCC.11 Yn ôl Canllawiau Ymarfer Clinigol Asia-Môr Tawel ar gyfer Carsinoma Hepatogellog, ni argymhellir defnyddio AFP.12 Mae tystiolaeth glinigol yn awgrymu bod PIVKA-II yn well nag AFP wrth drin HCC a bod y cyfuniad o PIVKA-II ac AFP wedi gwerth diagnostig uwch yn HCC.13 O'i gymharu â biopsi meinwe, mae biopsi hylif yn bennaf yn canfod metabolion sy'n gysylltiedig â thiwmor yn hylifau'r corff (gwaed, poer, hylif plewrol, hylif serebro-sbinol, neu wrin) ac mae'n llai ymwthiol i feinweoedd.14 Yn ogystal, gall biopsïau hylif adlewyrchu nodweddion malaen nad ydynt yn bresennol ym meinwe tiwmor cynradd.15 Nid yw biopsïau hylif yn cael eu profi eto mewn ymarfer clinigol ar gyfer pob math o diwmorau, ond mae eu potensial diagnostig mewn canser yn denu sylw oncolegwyr.16 Gall biopsi hylif ganfod celloedd tiwmor sy'n cylchredeg (CTCs), DNA tiwmor sy'n cylchredeg (cDNA), RNA rhydd sy'n cylchredeg (ecRNA), ac ecsosomau.Yn yr erthygl hon, byddwn yn trafod nodweddion, rôl a chymhwysiad amrywiol dechnegau biopsi hylif wrth sgrinio grwpiau HCC risg uchel yn gynnar.
Disgrifiwyd DNA allgellog (cfDNA) mewn samplau gwaed gan unigolion iach am y tro cyntaf ym 1948 gan Mandel et al.17 Mae cfDNA yn ddarn DNA di-gell tua 160-180 bp o hyd, sy'n tarddu'n bennaf o lymffocytau a chelloedd myeloid.Mae ctDNA yn ddarn DNA mutant penodol a ryddhawyd gan gelloedd tiwmor i'r gwaed ymylol, sy'n cynrychioli gwybodaeth genomig celloedd tiwmor ar ôl rhai prosesau pathoffisiolegol, gan gynnwys necrosis, apoptosis, ac ysgarthiad.Mae cyfran y ctDNA mewn cyfanswm cfDNA yn amrywio'n fawr yn ôl math o tiwmor, a dywedir bod darnau cDNA fel arfer yn llai na 167 bp o hyd.18 Dangosodd astudiaeth Underhill fod darnau cfDNA yn gyffredinol fyrrach na cfDNA arferol.19 O gymharu ag unigolion iach, mae cyfanswm hyd darnau cfDNA yng ngwaed cleifion canser yn fyrrach, felly gellir defnyddio cfDNA fel dangosydd ar gyfer sgrinio tiwmor yn gynnar.Gall cyfoethogi rhai is-setiau o ddarnau cfDNA wella'r broses o ganfod cDNA sy'n gysylltiedig â thiwmorau solet anfetastatig.Mae astudiaethau wedi dangos bod ctDNA i'w gael mewn dros 75% o ganserau datblygedig y pancreas, y colon, y bledren, y gastroberfeddol, yr afu, yr ofari, y fron, melanoma, a'r pen a'r gwddf.20,21 Fodd bynnag, mae faint o ctDNA yn y gwaed yn dibynnu ar leoliad y tiwmor.22 Mewn astudiaeth gan Bettegoud, canfuwyd bod gan gleifion â chanserau’r colon a’r rhefr, y fron, yr afu, yr ysgyfaint a’r prostad lefelau uwch o cDNA yn eu gwaed na chanserau eraill.Mewn cyferbyniad, mewn cleifion â chanser y geg, canser y pancreas, canser gastrig, a glioma, roedd crynodiad cDNA yn y gwaed yn is.dau ddeg un
Oherwydd bod ctDNA yn cynnwys yr un treigladau genetig â chelloedd tiwmor cynradd, gellir defnyddio cDNA i ganfod treigladau tiwmor-benodol heterogenaidd a newidiadau epigenetig, gan gynnwys methylation, hydroxymethylation, amrywiadau niwcleotid sengl, a chopïo amrywiadau rhif.dau ddeg tri
Methyliad DNA yw un o'r newidiadau epigenetig mwyaf cyffredin sy'n arwain at ormes genynnau.O'i gymharu â chelloedd arferol, mae gwahaniaethau yn lefel gyffredinol methylation y genom celloedd tiwmor, yn enwedig ym methylation genynnau atal tiwmor, y gellir eu canfod yn gynnar, sy'n awgrymu y gallai newidiadau mewn methylation DNA fod yn ddangosydd cynnar canfod tumorigenesis.Gall genynnau atal tiwmor sy'n gysylltiedig â HCC gael eu hanactifadu gan fethyliad hyrwyddwr, a thrwy hynny ysgogi tumorigenesis.24 Mae methylation DNA yn farciwr delfrydol ar gyfer diagnosis cynnar o diwmorau oherwydd ei benodolrwydd meinwe, y gallu i ganfod, ac annibyniaeth oedran.Yn ogystal, mae methylation DNA yn fwy cyffredin o gymharu â threigladau somatig oherwydd bod mwy o ranbarthau targed a nifer o safleoedd CpG wedi'u newid ym mhob rhanbarth o'r genom targed.25 Yn ogystal â safleoedd CpG lluosog, mae nifer fawr o loci hypermethylated annibynnol mewn ctDNA wedi'u nodi yn DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ac RGS10.26 Xu et al.Cymhariaeth samplau cfDNA o 1098 o gleifion HCC a 835 o reolaethau iach oedd bod genynnau sy'n gysylltiedig â HCC yn cydberthyn yn gryf â'r llofnodion methylation plasma cDNA cyfatebol.25 Yn seiliedig ar ddadansoddiad labordy, datblygwyd model rhagfynegol yn cynnwys 10 marc methylation gyda sensitifrwydd a phenodoldeb o 85.7% a 94.3%, yn y drefn honno, ac roedd cydberthynas uchel rhwng y marcwyr hyn â màs tiwmor, cam tiwmor, ac ymateb i driniaeth.Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod y defnydd o farcwyr methylation cDNA yn addawol iawn wrth wneud diagnosis, monitro a phrognosis HCC.Mewn model methylation yn cynnwys tri genyn aberrantly methylated (APC, COX2, RASSF1A) ac un miRNA (miR203) a gyflwynwyd gan Lu et al27, sensitifrwydd a phenodoldeb model 27 ar gyfer gwneud diagnosis o HCC sy'n gysylltiedig â HBV yn gymaradwy.80%.Yn ogystal, gallai'r model ganfod 75% o gleifion HCC heb ddiagnosis gyda lefel AFP o 20 ng/mL.Y genyn ar gyfer protein 1A teulu parth sy'n gysylltiedig â Ras (RASSF1A) yw'r prif ddilyniant DNA ailadroddus yn y genom dynol.Araujo et al.Daeth i'r casgliad y gallai hypermethylation hyrwyddwr RASSF1A fod yn fiomarcwr gwerthfawr ar gyfer sgrinio HCC yn gynnar ac yn darged moleciwlaidd posibl ar gyfer therapi epigenetig.28 Mewn un astudiaeth, canfuwyd hypermethylation hyrwyddwr serwm RASSF1A mewn 73.3% o gleifion HCC.29 Mae elfen niwcleotid hir-wasgaredig 1 (LINE-1) yn gyfryngwr ôl-drawsosod tra gweithredol arall.Canfuwyd hypomethylation o LINE-1 yn DNA 66.7% o samplau serwm HCC ac roedd yn gysylltiedig ag ail-ddigwyddiad cynnar a goroesiad gwael ar ôl echdoriad radical.29 Mae hypermethylation yn broses enetig gyffredin sy'n chwarae rhan unigryw yn natblygiad sirosis yr afu a HCC.30 Mewn cyferbyniad, mae hydroxymethylation yn broses demethylation sy'n ysgogi adweithio a mynegiant genynnau, a gellir defnyddio canfod y cynnyrch 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) yn y broses hon i adnabod tiwmor.Mae methylation a hydroxymethylation cDNA yn gysylltiedig â tumorigenesis a gallant gyfrannu at sgrinio cynnar HCC.Mewn astudiaeth o 2554 o bynciau, canfuwyd 31 genom-gyfan 5-hmCs mewn samplau cfDNA, a nodwyd 32 genynnau trwy gymharu dilyniannau 5-hmC mewn cleifion HCC a grwpiau risg uchel fel y rhai â chlefydau cronig.Modelau diagnostig o glefydau'r afu.a sirosis.Roedd y model hwn yn well nag AFP o ran gwahaniaethu HCC oddi wrth feinwe di-tumor.
Gall mwtaniadau mewn rhanbarthau codio arwain at annormaleddau trawsgrifiadol, a all arwain at newidiadau mewn dilyniannau protein ac yn y pen draw canser.Mae amrywiadau niwcleotid sengl yn farcwyr genomig pwysig ar gyfer sgrinio tiwmor yn gynnar oherwydd eu dibynadwyedd meinwe uchel a phenodoldeb uchel tiwmor a meinwe.Mae nifer o astudiaethau cysylltiedig â HCC sy'n defnyddio dilyniannu cenhedlaeth nesaf (NGS) ar gyfer dilyniannu ecsome a genom cyfan canser wedi nodi genynnau cellog treigledig cyffredin fel TP53 a CTNNB1, yn ogystal â sawl un gan gynnwys ARID1A, MLL, IRF2.Mae'r genynnau newydd, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 a JAK1 yn dangos cyfraddau treiglo cymedrol. Mae dadansoddiad swyddogaeth genynnau mutant yn awgrymu bod newidiadau mewn ailfodelu cromatin, trawsgludiad signal Wnt/β-catenin a JAK/STAT, y llwybr beicio cell P53, addaswyr epigenetig, llwybrau straen ocsideiddiol, llwybr PI3K/AKT/MTOR a'r RAS/RAF/ Mae llwybr kinase MAPK yn chwarae rhan hanfodol yn HCC oncogenesis.32,33 Mewn astudiaeth lle canfuwyd treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor, canfu Huang et al mai amlder treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor yn dibynnu ar ctDNA oedd 19.5%, a'r penodolrwydd oedd 90% .34 Yn ogystal, roedd cleifion a brofodd ymlediad fasgwlaidd yn fwy tebygol o gael mwtaniadau ctDNA (P=0.041) a goroesiad byrrach heb ailddigwyddiad (P<0.001). Mae dadansoddiad swyddogaeth genynnau mutant yn awgrymu bod newidiadau mewn ailfodelu cromatin, trawsgludiad signal Wnt/β-catenin a JAK/STAT, y llwybr beicio cell P53, addaswyr epigenetig, llwybrau straen ocsideiddiol, llwybr PI3K/AKT/MTOR a'r RAS/RAF/ Mae llwybr kinase MAPK yn chwarae rhan hanfodol yn HCC oncogenesis.32,33 Mewn astudiaeth lle canfuwyd treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor, canfu Huang et al mai amlder treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor yn dibynnu ar ctDNA oedd 19.5%, a'r penodolrwydd oedd 90% .34 Yn ogystal, roedd cleifion a brofodd ymlediad fasgwlaidd yn fwy tebygol o gael mwtaniadau ctDNA (P=0.041) a goroesiad byrrach heb ailddigwyddiad (P<0.001).Mae dadansoddiad swyddogaeth genynnau mutant yn awgrymu bod newidiadau mewn ailfodelu cromatin, signalau Wnt / β-catenin a JAK / STAT, llwybr cylchred celloedd P53, addaswyr epigenetig, llwybrau straen ocsideiddiol, llwybr PI3K / AKT / MTOR, a llwybr kinase RAS / RAF / MAPK yn chwarae rôl hanfodol yn tumorigenesis HCC.32,33 Mewn astudiaeth a ganfu dreigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor, mae Huang et al.Canfuwyd bod amlder treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor sy'n ddibynnol ar ctDNA yn 19.5% a'r penodoldeb yn 90%..34 кроме того, у п пациентов с сосудистой инвазией чаще вттречались мутацииock ц® цццрр (p = 0,041 (p = 0,041 (P = 0,041 .34 Yn ogystal, roedd gan gleifion â goresgyniad fasgwlaidd fwy o dreigladau cDNA (P=0.041) a goroesiad di-glefyd byrrach (P<0.001).Datgelodd dadansoddiad swyddogaethol o'r genynnau mutant ailfodelu cromatin, signalau Wnt / β-catenin a JAK / STAT, llwybr cylchred celloedd P53, addaswyr epigenetig, y llwybr straen ocsideiddiol, llwybr PI3K / AKT / MTOR, a'r RAS / RAF / MAPK llwybr kinase yn chwarae rhan hanfodol yn oncogenesis HCC. 32,33 在 一 项 检测 到 肿瘤 肿瘤 相关 的 的 研究 中 , huang 等 人 发现 肿瘤 相关 相关 突变 依赖于 ctDNA 的 频率 为 为 19.5% , 特异性 为 为 90% .34 此外 , , 经历 血管 侵犯 发生 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 发生 发生 发生突变(P=0.041)和更短的无复发生存期(P<0.001)。 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 突变 的 研究 , huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 的 为 为 19.5% , 特异性 为 为 90% .34 此外 此外 经历 血管 血管 侵犯 侵犯 的 更 更 可能 可能 发生 突变 突变 突变 突变 突变 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 可能 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生短的无复发生存期(P<0.001)。32,33 Mewn astudiaeth a ganfu dreigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor, mae Huang et al.Canfuwyd bod treigladau sy'n gysylltiedig â thiwmor yn 19.5% yn dibynnu ar cDNA gyda phenodoldeb o 90% 34. Yn ogystal, roedd cleifion a oedd wedi cael goresgyniad fasgwlaidd yn fwy tebygol o ddatblygu cDNA.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). treiglad (P=0.041) a goroesiad byrrach heb afiechyd (P<0.001).Genyn gyrrwr HCC cyffredin arall yw TP53, sydd â chyfradd treiglo o dros 30%.Mae astudiaethau wedi dangos bod amlder treigladau TP53 mewn ctDNA mewn gwaed ac wrin yn amrywio o 5% i 60%.35 Dangosodd astudiaeth Johan fod gan y sbectrwm treiglo ctDNA yn HCC hwyr gyfradd treiglo tebyg i HCC cynnar, gan gynnwys yr hyrwyddwr TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), treigladau mewn AXIN1., ARID2, KMT2D a TSC2 (6% yr un).36 Mae'r oncogene β-catenin (CTNNB1) yn chwarae rhan bwysig yn llwybr signalau Wnt.Gall y coactivator trawsgrifio CTNNB1 hyrwyddo mynegiant genynnau, a all arwain at amlhau celloedd, ataliad o apoptosis, ac angiogenesis.Gall CTNNB1 hefyd ryngweithio â TERT i gymell trawsnewid hepatocyte.33 Mae hyrwyddwr TERT yn aml yn cael ei dreiglo mewn rhai tiwmorau solet.Gall newidiadau yn TERT, un o'r newidiadau genetig cynharaf mewn trawsnewid malaen HCC, arwain at adweithio telomerase mewn hepatocytes cirrhotig a gall hyrwyddo amlhau ac atal heneiddio.Adroddwyd bod mwtaniadau yn yr hyrwyddwr TERT 33-37 yn digwydd mewn 59-90% o gleifion â nodiwlau iau lluosog a HCC cynnar ac maent yn gysylltiedig â goroesi.38
Mae newidiadau rhif copi (CNA) yn is-fath pwysig o dreigladau somatig.Mae ymchwil wedi dangos bod baich eang a chanolbwynt CNA yn llofnod genomig sy'n gallu rhagweld ymdreiddiad imiwn tiwmor ac allgáu mewn rhai mathau o ganser.39 Signalau ymdreiddiad gweithredol, gweithgaredd sytolytig uchel, llid difrifol a marcwyr genetig sy'n gysylltiedig â chyflwyniad antigen yn HCC.Datgelodd dadansoddiad o'r casgliad data o amryffurfiau niwcleotid sengl mewn 477 o bynciau faich isel ar y CNS.Mewn cyferbyniad, roedd tiwmorau cromosomaidd ansefydlog gyda llwyth CNA helaeth uchel yn dangos arwyddion o wrthodiad imiwn ac roeddent yn gysylltiedig ag amlhau, atgyweirio DNA, a chamweithrediad TP53.Roedd Xu et al.dangos bod gan y grŵp HCC sgorau CNA uwch na’r grŵp clefyd cronig yr afu.40 Gan ddefnyddio dilyniannu genom cyfan o un gell, canfuwyd bod CNAs yn ymddangos yn gynnar mewn hepatocarcinogenesis ac yn parhau i fod yn gymharol sefydlog yn ystod dilyniant tiwmor.41 Chung et al.Canfuwyd bod lefelau cfDNA yn sylweddol uwch mewn cleifion HCC a bod CNAs genom-eang mewn cfDNA yn farciwr prognostig annibynnol pwysig mewn cleifion HCC a gafodd eu trin â sorafenib.42 Roedd cleifion â baich CNA uwch yn fwy tebygol o fod â datblygiad afiechyd a marwolaeth na'r rhai â baich CNA is.Roedd Ollerich et al.Canfuwyd y gellir defnyddio copi o fynegai ansefydlogrwydd rhif (CNI) i asesu CNA mewn cfDNA cleifion canser.Nodwyd bod gan gleifion â chanser datblygedig sgoriau CNI sylweddol uwch na grŵp rheoli, sy'n asesu ymateb cleifion i gemotherapi systemig ac imiwnotherapi.43 Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai CNAs a geir mewn sbesimenau biopsi hylif fod yn ddangosyddion prognostig mewn cleifion â chanser datblygedig.HCC ar gefndir therapi systemig.
Ar hyn o bryd, gellir rhannu'r dulliau a ddefnyddir i ganfod ctDNA yn ddulliau wedi'u targedu a heb eu targedu.Yn gryno, mae dulliau wedi'u targedu fel adwaith cadwynol polymeras digidol (dPCR), PCR digidol BEAMing, System Treiglad Anhydrin Ymhelaethu-PCR, Capp-Seq a Tam-Seq yn hynod sensitif i genynnau wedi'u diffinio ymlaen llaw.Mae dulliau oddi ar y targed megis dilyniannu genom cyfan ac NGS yn darparu golwg gynhwysfawr o'r dirwedd genomig gyfan.44 O'i gymharu â phaneli targed, gall dilyniannu genom cyfan ganfod nid yn unig treigladau a mewnosodiadau pwynt, ond hefyd ad-drefnu a chopïo amrywiadau rhif.prognosis, a CTC a cfDNA yn ddangosyddion da y gellir eu defnyddio ar gyfer monitro deinamig HCC.45 Yn ogystal, gall dadansoddiad cfDNA fod yn fwy defnyddiol wrth ganfod HCC.Roedd Yan et al.dangos bod cfDNA ym mhlasma cleifion â HCC yn sylweddol uwch nag mewn cleifion â ffibrosis yr afu a rheolyddion iach.O'i gymharu ag AFP, disgwylir i ctDNA fod yn farciwr sgrinio gwell ar gyfer HCC cynnar.46 Mewn astudiaeth arfaethedig o 47 o fiopsïau hylifol a brofodd cfDNA a phrotein mewn poblogaeth poblogaeth, dangoswyd eu bod yn effeithiol wrth wahaniaethu rhwng cleifion â HCC a chleifion heb HCC.Mewn dilyniant o 331 o gleifion uwchsain arferol ac AFP-negyddol, sensitifrwydd a phenodoldeb cfDNA ar gyfer gwneud diagnosis o HCC oedd 100% a 94%, yn y drefn honno, felly gallai cDNA ganfod HCC mewn unigolion seropositif HBsAg asymptomatig.Yn astudiaeth Yeo48, canfuwyd amlder uchel (92.5%) o hypermethylation hyrwyddwr RASSF1A mewn cleifion â HCC.Yn ogystal, mae Xu et al.creu model diagnostig i ragfynegi HCC gan ddefnyddio panel o farcwyr methylation penodol gyda phenodoldeb a sensitifrwydd o 90.5% a 83.3%, yn y drefn honno.Mae'r panel yn caniatáu gwahaniaethu rhwng cleifion HCC a chleifion â chlefydau eraill yr afu, sy'n well nag AFP.Canfuwyd hefyd y gallai rheolaethau arferol a brofodd yn bositif fod â ffactorau risg ar gyfer HCC, megis haint HBV neu hanes o ddefnyddio alcohol.25 Rydym yn damcaniaethu y gall ffactorau risg uchel ar gyfer HCC hybu hypermethylation cfDNA, sydd wedyn yn cyfrannu at ddatblygiad HCC, ac felly gall cfDNA chwarae rhan allweddol mewn sgrinio ar gyfer grwpiau risg uchel.Roedd Cai et al.crynhoi'r ystod lawn o fwtaniadau ctDNA a chynnig strategaeth gadarn ar gyfer asesu baich tiwmor mewn cleifion.49 Gall y strategaeth hon nodi tumorigenesis ganolrif o 4.6 mis cyn newid delweddu ac mae wedi dangos perfformiad diagnostig uwch o gymharu â biomarcwyr serwm AFP, AFP-L3, a PIVKA-II.Mae gwerth diagnostig profion cDNA wedi'i ddangos pan nad oes gwerthusiad delwedd ar gael, felly mae profion cDNA o werth wrth wneud diagnosis o HCC cynnar mewn grwpiau risg uchel.Yn ddiweddar, defnyddiodd gwyddonwyr dechnoleg NGS i ddadansoddi dangosyddion amrywiad genetig aml-amrywedd (gan gynnwys 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, darnio, olrhain niwcleosom, HIFI) mewn 3204 o samplau clinigol a cfDNA.Dangosodd 50 o fodelau HIFI wedi'u hail-ddilysu gyda thair set trên, prawf a phrawf annibynnol wahaniaethu sefydlog a dibynadwy rhwng poblogaethau HCC a phobl nad ydynt yn HCC gyda sensitifrwydd o 95.79% a 95.42% mewn setiau prawf a phrofion HCC-benodol, yn y drefn honno.Y rhywiau oedd 95.00% a 97.83%, yn y drefn honno.Mae gwerth diagnostig y dull HIFI yn uwch na gwerth AFP wrth wahaniaethu rhwng HCC a sirosis.Yn ogystal, defnyddir ctDNA hefyd mewn triniaeth lawfeddygol.Mae Atsushi et al.pennu lefelau serwm cyn llawdriniaeth ctDNA mewn cleifion â HCC a chanfod bod y gyfradd ailadrodd a'r gyfradd metastasis extrahepatig yn y grŵp positif cDNA yn sylweddol uwch nag yn y grŵp negyddol cDNA, a bod cydberthynas arwyddocaol rhwng lefelau cDNA.gyda dilyniant tiwmor.51 Gan ei fod yn fiofarciwr hynod sensitif, gall ctDNA ragweld gallu HCC i ymosod ar longau.Mae Wang et al.perfformio dilyniannu genom cyfan o 46 o gleifion â HCC, a dangosodd dadansoddiad aml-amrywedd mai gwerth trothwy amledd alel yr amrywiad cDNA ar gyfer goresgyniad i ficrogynhwysydd yw 0.83%, sensitifrwydd 89.7% a phenodoldeb 80.0%.ffactor risg annibynnol ar gyfer ymlediad microfasgwlaidd mewn HCC echdoradwy, sy'n awgrymu y gallai cDNA helpu i arwain y driniaeth orau bosibl.I gloi, mae ctDNA yn gwbl gysylltiedig â digwyddiad a datblygiad HCC a gellir ei ddefnyddio ar gyfer sgrinio cynnar, gwerthuso llawfeddygol, a monitro clefydau.
Mae CTCs yn gelloedd malaen sy'n deillio o diwmorau cynradd neu fetastasis sy'n metastaseiddio i lif y gwaed.Mae celloedd tiwmor yn secrete metalloproteinases matrics (MMPs), sy'n torri i lawr y bilen islawr, gan ganiatáu i gelloedd tiwmor fynd i mewn i'r gwaed a'r pibellau lymff yn uniongyrchol.Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o CTCs yn cael eu dileu'n gyflym gan anoikis, ymosodiad imiwn, neu straen cneifio.53 Mae'r trawsnewid epithelial-mesenchymal (EMT) yn caniatáu i CTCs gael eu hynysu'n hawdd o feinwe'r tiwmor cynradd, goresgyn capilarïau, a chael gwell goroesiad, metastasis, ymledoledd, a gwrthsefyll cyffuriau yn sylweddol well.Mae astudiaethau wedi dangos bod heterogeneity dwys ymhlith y celloedd tiwmor amrywiol mewn tiwmorau metastatig cynradd.Felly, gall dadansoddiad CTC arwain at ddealltwriaeth gynhwysfawr o heterogenedd celloedd tiwmor.54
Mae marcwyr penodol ar gyfer CTCs sy'n gysylltiedig â HCC yn cynnwys glypican-3 (GPC3), derbynnydd asialoglycoprotein (ASGPR), moleciwl adlyniad celloedd epithelial (EpCAM) a marcwyr bôn-gelloedd fel CD44, CD90, 55 a moleciwl adlyniad rhynggellog 1 (ICAM1).).56 Mae'r marciwr GPC3 yn brotein wedi'i hangori mewn cellbilen a ddefnyddir yn glinigol ar gyfer dadansoddi patholegol a nodweddu HCC.57 Mae mynegiant GPC3 yn fwy cyffredin mewn celloedd tiwmor HCC gyda gwahaniaethu canolradd ac isel ac mae'n hyrwyddo mudo allhepatig;yn ogystal, mae presenoldeb GPC3+ CTCs yn dynodi HCC metastatig.58 Mae ASGPR yn brotein trawsbilen a fynegir ar wyneb hepatocytes yn unig ac fe'i mynegir yn uchel mewn HCC sydd wedi'i wahaniaethu'n dda.EpCAM yw un o'r proteinau sy'n gysylltiedig â philen a ddefnyddir amlaf i ddal CTCs.Mae EpCAM wedi'i nodi fel marciwr arwyneb celloedd HCC â nodweddion bôn-gelloedd,59 sy'n cydberthyn â nodweddion clinigopatholegol amrywiol HCC, megis ymlediad fasgwlaidd, lefelau AFP a aseswyd, a cham datblygedig canser yr afu yn Ysbyty Barcelona (BCLC).Mae ffenoteip EMT 60 CTC yn fetastatig iawn.54 Mae prosesau EMT yn y CTC yn hyrwyddo metastasis HCC.Mae mynegiant o farcwyr EMT fel vimentin, twist, rhwymo bys sinc E-blwch (ZEB) 1, ZEB2, malwen, gwlithod, ac E-cadherin wedi'u hastudio mewn CTCs sy'n deillio o afu gan gleifion HCC.58 Dosbarthodd system CanPatrol™ a ddatblygwyd gan Cheng [61] CTCs yn dri is-grŵp ffenoteipaidd yn seiliedig ar farcwyr a fynegwyd yn bennaf: ffenoteip epithelial (EpCAM, CK8/18/19), ffenoteip mesenchymal (fimentin, torchog), a ffenoteipiau cymysg.Mewn 176 o gleifion, roedd cyfanswm CTC yn well nag AFP wrth wahaniaethu rhwng HCC a chlefyd anfalaen yr afu.Gwerthoedd AUC ar gyfer cyfanswm CTC, AFP, a chyfanswm cyfunol CTC ac AFP oedd 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), a 0.821 (95% CI, 0.756-0. ).), yn y drefn honno.Gall dosbarthiad CTC yn seiliedig ar EMT ragweld diagnosis HCC, ailddigwyddiad cynnar, metastasis, ac amser cyffredinol byrrach.
Ar hyn o bryd, mae dulliau ar gyfer canfod CSCs yn cynnwys dulliau ffisegol a dulliau biolegol.Mae dulliau corfforol, y cyfeirir atynt yn aml fel cyfoethogi yn seiliedig ar briodweddau bioffisegol, yn bennaf yn dibynnu ar briodweddau ffisegol y CSC, megis maint, dwysedd, tâl, symudedd ac anffurfiad.Yn dibynnu ar y priodweddau ffisegol, mae yna wahanol ddulliau megis systemau hidlo, dielectrofforesis, ac ati. Mae'r olaf, a elwir hefyd yn gyfoethogi sy'n seiliedig ar imiwnaffinedd, yn seiliedig yn bennaf ar rwymo antigen-gwrthgyrff gan fod y dull yn defnyddio gwrthgyrff yn erbyn biomarcwyr tiwmor-benodol. megis EpCAM, ASGPR, derbynnydd ffactor twf epidermaidd dynol 2 (HER2), antigen penodol i'r prostad (PSA), pancytokeratin dynol (P-CK) a carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Mae math arall, a elwir yn ddull dim cyfoethogi, yn defnyddio cytometreg llif i wahaniaethu rhwng CTCs a leukocytes yn seiliedig ar gymhareb a maint niwclear-i-cytoplasmig uwch.Ar hyn o bryd, yr unig brawf a gymeradwyir gan FDA ar gyfer canfod CTCs yw'r system Cell-Search™, sy'n defnyddio marciwr arwyneb celloedd EpCAM. Fodd bynnag, gallai canfod CTC ar sail marcwyr ar y cyd gynyddu'r gyfradd bositifrwydd.54 Cyflawnodd cymysgedd o wrthgyrff yn erbyn ASGPR a CPS1 gyfradd ganfod CTC o 91% mewn cleifion HCC.63 Defnyddiodd Zhang et al sglodyn CTC gyda gwrthgyrff yn erbyn ASGPR, P. -CK a CPS1, a gwahaniaethodd cleifion HCC oddi wrth y rhai â chlefyd anfalaen yr afu neu ganser nad yw'n HCC ar gyfradd o 100%.64 Canfu astudiaeth gan Wang EpCAM+ CTCs mewn 60% o 42 o gleifion HCC a chanfuwyd cydberthynas sylweddol rhwng y ddau beth cadarnhaol. cyfradd a nifer y CTCs â cham TNM.65 Canfu Guo et al fod sgôr PCR yn deillio o CTC yn uwch mewn 125/171 (73%) o gleifion yr oedd lefel AFP yn <20 ng/mL gyda sensitifrwydd o 72.5% ac a penodoldeb o 95.0%, o'i gymharu â 57.0% a 90.0% ar gyfer AFP ar doriad o 20 ng/mL.66 Gallai'r cyfuniad o AFP a CTCs wella canfod HCC.45 Credir bod gan CTCs fantais dros AFP wrth sgrinio grwpiau'n gynnar mewn risg uchel i HCC. Fodd bynnag, gallai canfod CTC ar sail marcwyr ar y cyd gynyddu'r gyfradd bositifrwydd.54 Cyflawnodd cymysgedd o wrthgyrff yn erbyn ASGPR a CPS1 gyfradd ganfod CTC o 91% mewn cleifion HCC.63 Defnyddiodd Zhang et al sglodyn CTC gyda gwrthgyrff yn erbyn ASGPR, P. -CK a CPS1, a gwahaniaethodd cleifion HCC oddi wrth y rhai â chlefyd anfalaen yr afu neu ganser nad yw'n HCC ar gyfradd o 100%.64 Canfu astudiaeth gan Wang EpCAM+ CTCs mewn 60% o 42 o gleifion HCC a chanfuwyd cydberthynas sylweddol rhwng y ddau beth cadarnhaol. cyfradd a nifer y CTCs â cham TNM.65 Canfu Guo et al fod sgôr PCR yn deillio o CTC yn uwch mewn 125/171 (73%) o gleifion yr oedd lefel AFP yn <20 ng/mL gyda sensitifrwydd o 72.5% ac a penodoldeb o 95.0%, o'i gymharu â 57.0% a 90.0% ar gyfer AFP ar doriad o 20 ng/mL.66 Gallai'r cyfuniad o AFP a CTCs wella canfod HCC.45 Credir bod gan CTCs fantais dros AFP wrth sgrinio grwpiau'n gynnar mewn perygl mawr i HCC.Fodd bynnag, gallai canfod CTCs ar sail marciwr ar y cyd gynyddu canran y canlyniadau cadarnhaol.54 Cyflawnodd cymysgedd o wrthgyrff gwrth-ASGPR a CPS1 gyfradd canfod CTC o 91% mewn cleifion â HCC.63 Zhang et al.defnyddio CTC-Chip gyda gwrthgyrff yn erbyn ASGPR, P-CK a CPS1, a hefyd yn gwahaniaethu cleifion HCC oddi wrth y rhai â chlefyd yr afu anfalaen neu nad ydynt yn HCC ar gyfradd o 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге grup. amlder a nifer y CTCs â cham TNM.65 Canfu Guo et al fod y PCR sy'n deillio o CTCs wedi'i ddyrchafu mewn 125/171 (73%) o gleifion â lefelau AFP <20 ng/mL gyda sensitifrwydd o 72.5% a phenodoldeb o 95.0% o'i gymharu â 57.0% a 90.0% ar gyfer AFP ar lefel terfyn o 20 ng/mL.66 Gallai'r cyfuniad o AFP a CTCs wella'r broses o ganfod HCC.45 Ystyrir bod gan CTCs fantais dros AFP mewn sgrinio cynnar grwpiau.gyda risg uchel o HCC.Fodd bynnag, gallai canfod CTCs ar y cyd ar sail marcwyr gynyddu canran y canlyniadau cadarnhaol.54 Cyflawnodd cymysgedd o wrthgyrff gwrth-ASGPR a CPS1 gyfradd canfod CTC o 91% mewn cleifion â HCC.63 Zhang et al.defnyddio sglodion CTC gyda gwrthgyrff yn erbyn ASGPR, P-CK a CPS1 a gwahaniaethu cleifion HCC rhag clefyd yr afu anfalaen a heb fod yn HCC gyda 100%.64 Nododd astudiaeth Wang 60% o EpCAM+ CTCs mewn 42 o gleifion HCC a chanfuwyd cydberthynas sylweddol rhwng mynychder a nifer y CTCs yn y cam TNM. 65 Guo 等人发现,在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中,CTC 衍生的 PCR 评分升高, AFP 水平, AFP 水平, AFP 125/171 (73%)值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 , , CTC 衍生 PCR 评分 , 敏感性 为 为 为 72.5%, 为 为 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 为 20ng/ml 时 的 特异性 为 为 57.0% 和 90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. Canfuwyd, mewn 125/171 (73%) o gleifion â lefelau AFP <20 ng/mL, bod gwerthoedd PCR sy'n deillio o CTC wedi'u dyrchafu gyda sensitifrwydd o 72.5% a phenodoldeb o 95.0%, tra bod AFP ar benodolrwydd torbwynt oedd 20 ng/mL.ml oedd 57.0% a 90.0%.66 Mae'r cyfuniad o ORP a CTC yn gwella'r broses o ganfod HCC.Credir bod 45 CTCs yn well nag AFP wrth sgrinio'n gynnar poblogaethau HCC risg uchel.Felly, ar gyfer grwpiau HCC CTC-positif a risg uchel, dylid cyfuno profion CTC yn rheolaidd â chanfod uwchsain ac AFP.Fodd bynnag, mae CTCs yn cael eu hystyried yn rhagfynegyddion pwysig o fetastasis tiwmor ac ailddigwyddiad, ac nid yw canfod CTCs yn cael ei argymell yn annibynnol fel offeryn diagnostig.62 Felly, gall CTC fod yn fiofarciwr rhagfynegol gwell na marcwyr eraill a ddefnyddir ar hyn o bryd. Canfu Zhou et al fod cleifion â niferoedd uwch o EpCAM+ CTCs a chelloedd T rheoleiddiol yn dangos risg uwch o ddatblygu HCC yn ailddigwydd, na'r rhai â niferoedd isel o CTCs, gyda chymhareb ailadrodd o 66.7% o'i gymharu â 10.3% (P < 0.001).67 Adroddwyd am astudiaeth debyg gan Zhong et al.68 Yn ogystal, canfu Qi fod 101 o 112 o gleifion (90.81%) â HCC, gan gynnwys y rhai â chlefyd cyfnod cynnar, yn gadarnhaol ar gyfer CTCs a bod nodiwlau HCC bach iawn wedi'u canfod ar ôl 3 i 5 mis o ddilyniant. Canfu Zhou et al fod cleifion â niferoedd uwch o EpCAM+ CTCs a chelloedd T rheoleiddiol yn dangos risg uwch o ddatblygu HCC yn digwydd eto na'r rhai â niferoedd isel o CTCs, gyda chymhareb ailadrodd o 66.7% o'i gymharu â 10.3% (P < 0.001).67 A adroddwyd astudiaeth debyg gan Zhong et al.68 Yn ogystal, canfu Qi fod 101 o 112 o gleifion (90.81%) gyda HCC, gan gynnwys y rhai â chlefyd cyfnod cynnar, yn gadarnhaol ar gyfer CTCs a bod nodiwlau HCC bach iawn wedi'u canfod ar ôl 3 i 5 mis o ddilyniant. Чжоу и dр.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Canfu Zhou et al fod gan gleifion â EpCAM+ CTCs uchel a chelloedd T rheoleiddiol risg uwch o HCC yn digwydd eto na'r rhai â CTCs isel, gyda chyfradd ailadrodd o 66.7% o'i gymharu â 10.3% (P<0.001 )67.Cynhaliwyd astudiaeth debyg gan Zhong et al.68. Yn ogystal, canfu Qi fod gan 101 allan o 112 o gleifion (90.81%) â HCC, gan gynnwys y rhai â chlefyd cynnar, CTCs, a bod nodiwlau HCC bach iawn wedi'u canfod ar ôl 3 i 5 mis o apwyntiad dilynol. Zhou 等 人 发现 , 与 CTC 数量 较 少 的 患者 相比 , EPCAM+ CTC 和 调节性 T 细胞 数量 升高 的 患者 发生 发生 HCC 复发 的 风险 更 更 高 , , 复发率 复发率 分别 为 为 为 为 66.7% 和 10.3% (p <0.001)。。 10.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 , epcam+ ctc 和 t 细胞 细胞 数量 患者 发生 发生 发生 发生 发生 复发 复发 风险 更 , 复发率 分别 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为p <0.001). Чжоу и dр.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Mae Zhou et al.Canfuwyd bod cleifion â EpCAM+ CTCs uchel a chelloedd T rheoleiddiol â risg uwch o HCC yn digwydd eto o gymharu â chleifion â llai o CTCs, gyda chyfraddau ailadrodd o 66.7% a 10.3%, yn y drefn honno (P < 0.001 ).Adroddwyd am astudiaeth debyg gan Zhong et al.68 Yn ogystal, canfu Qi fod gan 101 o 112 o gleifion HCC (90.81%), gan gynnwys cleifion â chlefyd cynnar, ganlyniadau CTC cadarnhaol a chanfod nodwlau HCC bach iawn ar ôl 3 ymweliad.Arsylwi hyd at 5 mis.Daethant o hyd i CTCs hefyd mewn 12 claf â haint HBV cronig a chanfod tiwmorau HCC bach o fewn 5 mis mewn 2 glaf CTC-positif.69 Felly, gellir defnyddio CTCs i ragfynegi HCC, 70 ond gellir eu defnyddio'n fwy rheolaidd fel biofarcwyr rhagfynegi.
Fel cfDNA, mae cfRNA yn cael ei ryddhau i'r llif gwaed trwy systemau amrywiol.Mae'r moleciwlau hyn yn y gwaed ymylol yn cynrychioli meinwe canseraidd tarddiad.O'u cymharu â marcwyr a ganfyddir trwy ddulliau anfewnwthiol, mae cfRNAs yn cael eu rheoleiddio'n fwy deinamig, yn benodol i feinwe, ac yn doreithiog yn yr amgylchedd allgellog.Mae arwyddocâd a gwerth diagnostig 71 miRNAs (miRNAs) yn HCC wedi'u hadrodd mewn llawer o astudiaethau.Mae miRNAs yn RNAs nad ydynt yn codio mewndarddol (ncRNAs) sy'n rheoleiddio amrywiol weithgareddau biolegol moleciwlaidd trwy atal cyfieithu RNAS negesydd targed (mRNAs).Mae miRNAs wedi'u lleoli mewn cyrff apoptotig sydd wedi'u hamgáu mewn exosomau, ond gallant hefyd rwymo'n sefydlog i broteinau serwm a lipidau mewn gwaed ymylol a gellir eu defnyddio i werthuso HCC.mae microRNAs yn ymwneud ag adfywio'r afu, metaboledd lipid, apoptosis, llid, a datblygiad HCC.72 Mae miRNAs oncogenig megis miR-21, miR-155 a miR-221 yn adnabyddus yn HCC.Yn benodol, mae miR-21 yn chwarae rhan allweddol mewn synthesis colagen yn y matrics allgellog a ffibrosis ac yn hyrwyddo hepatocarcinogenesis trwy actifadu bôn-gelloedd hematopoietig.Mae 72,73 o miRNAs atal tiwmor yn HCC yn cynnwys miRNA-122, miRNA-29, y teulu Let-7, a'r teulu miRNA-15.Mae'r teulu Let-7 yn cynnwys llawer o miRNAs atal tiwmor sy'n targedu'r teulu RAS.Mae'r teulu miR-15 yn cynnwys miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, a miR-497, sydd â dilyniannau cyflenwol ar gyfer rhai mRNAs.Yn ogystal, mae RNAs di-godio hir (lncRNAs) a RNAS cylchol (cirRNAs) hefyd yn bwysig ar gyfer sgrinio cynnar HCC.Mae lncRNAs yn cynrychioli'r dosbarth ehangaf o ncRNAs, gan gynnwys ncRNAs tebyg i mRNA, ac maent yn ymwneud â phathogenesis llawer o afiechydon dynol.Mae LncRNAs yn chwarae rhan reoleiddiol ym micro-amgylchedd yr afu a chlefyd cronig yr afu.74 Mae CircRNAs hefyd yn ddosbarth o ncRNAs gyda swyddogaethau lluosog wrth reoleiddio mynegiant genynnau.Yn ddiweddar, mae circRNAs wedi cael eu hystyried fel offer diagnostig ar gyfer HCC.
Mae gan gylchredeg RNA am ddim sefydlogrwydd rhyfeddol, gan gynnwys ymwrthedd i dymheredd, pH, ac RNase, sy'n gwneud ynysu fnRNA o waed ymylol yn llai diflas gan ddefnyddio dulliau puro RNA safonol.Mae'r dulliau a ddefnyddir amlaf yn cynnwys NGS, microarray a RT-qPCR.Mae NGS yn caniatáu i microRNAs gael eu mesur trwy'r genom.Fodd bynnag, mae'r dull hwn yn ddrud ac nid yw'r dadansoddiad wedi'i safoni.Mewn cyferbyniad, mae RT-qPCR yn rhad, yn chwyddo asidau niwclëig yn gyflym, ac mae'n cynnig llawer o fanteision megis sensitifrwydd uwch, cywirdeb uwch, ystod ddeinamig ehangach, a bod angen llai o samplau.Mae micro-araeau yn ddull arall a ddefnyddir ar gyfer canfod miRNA yn seiliedig ar hybrideiddio sensitif a phenodol o miRNAs targed gyda chwilwyr DNA cyflenwol, 75 ond mae dadansoddi data micro-arae yn cymryd llawer o amser.
Adroddwyd y gallai cylchredeg miR-122 a Let-7 fod yn ddefnyddiol wrth wneud diagnosis o HCC cyfnod cynnar mewn grwpiau risg uchel, marcwyr mewn cleifion â nodiwlau rhagfalaen sy'n gysylltiedig â HBV a HCC cyfnod cynnar.76 Cai et al.Canfuwyd bod aelodau o'r teulu Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, a miR-199a/b) mewn perygl o ddioddef cronig. HCC mewn cleifion â hepatitis.Gall y teulu Let-7 wasanaethu fel biomarcwr dirprwyol effeithiol ar gyfer rhagweld datblygiad HCC mewn grwpiau risg uchel sy'n gysylltiedig â hepatitis C cronig. Mae gan 77 miR-122 gywirdeb diagnostig uchel wrth ganfod HCC cynnar mewn cleifion â sirosis yr afu.78 Mae serwm sy'n cylchredeg MiR-107 hefyd wedi'i werthuso yn ystod camau cynnar HCC, 79 ac mae wedi dangos potensial da mewn poblogaethau risg uchel.Adroddodd Zhou et al y gall panel o miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a a miR-801) wahaniaethu rhwng HCC a hepatitis B cronig (CHB) a sirosis sensitifrwydd oedd 79.1% a 75%, a phenodoldeb 76.4% a 91.1%, yn y drefn honno.80 Mewn HCC cysylltiedig â HBV, canfuom fod lefelau miR150 wedi'u lleihau'n sylweddol o gymharu â'r rheini mewn cleifion HBV cronig heb HCC (sensitifrwydd 79.1%, penodolrwydd 76.5%).-224 yn uwch yn HCC o gymharu â rheolaethau iach, a dangosodd dadansoddiadau is-grŵp lefelau uwch mewn cleifion â HCC sy'n gysylltiedig â HBV.nododd cleifion sirosis sy'n gysylltiedig â hepatitis B a HCC ddosbarthydd siRNA sy'n cynnwys saith siRNA wedi'u mynegi'n wahaniaethol a all ganfod HCC mewn gwahanol reolaethau;Mae ystod AUC adeg sgrinio cynnar yn well na gwirfoddolwyr AFP.Canfuwyd y gallai pedwar miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, a miR-365a-3p) wahaniaethu rhwng cleifion â HCC a chleifion heb HCC.Mae pum miRNA sy'n gorfynegi (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, a miR-148a-3p) yn cael eu hystyried yn heintiau HBV posibl mewn biomarcwyr HCC, sirosis a CHB, yn enwedig gall miR-34a-5p fod yn fiofarcwyr ar gyfer sirosis yr afu,85 a gallant fod yn fiofarcwyr posibl ar gyfer sgrinio HCC yn gynnar mewn poblogaethau risg uchel.Mae'r lncRNA a astudiwyd fwyaf yn HCC wedi'i actifadu'n fawr mewn canser yr afu (HULC).Mae astudiaethau eraill wedi dangos y gellir defnyddio HULC sy'n cylchredeg mewn cleifion HCC fel marciwr diagnostig oherwydd bod yr lncRNA hwn wedi'i uwchreoleiddio'n fawr ymhlith cleifion HCC o'i gymharu ag unigolion iach.71,86 Ymhlith lnRNAs eraill, ystyrir mai LINC00152 yw'r lncRNA diagnostig gorau oherwydd ei AUC uchel, ei sensitifrwydd a'i benodolrwydd.86 Mewn un astudiaeth, cynyddodd mynegiant gwaed ymylol LINC00152 yn raddol o reolaethau iach arferol i gleifion â CHB a sirosis, ac yn olaf roedd ar ei uchaf yn HCC.Mae astudiaethau o fynegiant circSMARCA5 ym mhlasma cleifion â HCC wedi dangos dirywiad cynyddol mewn mynegiant yn HCC yn amrywio o hepatitis i sirosis a briwiau cyn-ganseraidd.87 Cadarnhaodd dadansoddiad o gromliniau ROC botensial y circRNAs hyn o ran gwahaniaethu rhwng cleifion â hepatitis neu sirosis yr afu a'r rhai â HCC, yn enwedig y rhai â lefelau AFP o dan 200 ng/mL.Yn ogystal, dadansoddodd Zhu 13,617 o RNAs cylchol mewn samplau plasma gan gleifion HCC sy'n gysylltiedig â HBV a chadarnhaodd fod 6 RNA cylchol wedi'u mynegi'n wahanol mewn sirosis sy'n gysylltiedig â HCC a HBV, gan awgrymu y gallai cRNAs fod yn fuddiol.marcwyr ar gyfer sgrinio cynnar grwpiau risg uchel fel y rhai sy'n gysylltiedig â chlefyd yr afu, cleifion sglerosis.88
Fesiglau pilen 40–160 nm mewn diamedr yw ecsosomau;mae fesiglau mewngellol lluosog yn asio â'r gellbilen ac yn cael eu rhyddhau i'r matrics allgellog.Maent yn cynnwys llawer o gydrannau gweithredol, gan gynnwys lipidau, proteinau, RNA a DNA, ac maent yn chwarae rhan allweddol mewn cyfathrebu rhwng celloedd, celloedd HCC a chelloedd nad ydynt yn HCC.89,90 Mae ecsosomau yn rheoleiddio dilyniant HCC trwy actifadu ffibroblastau hepatocyte a chelloedd stellate, celloedd imiwn, hepatocytes arferol, a chelloedd HCC.91 Yn y micro-amgylchedd tiwmor, mae celloedd tiwmor yn cynhyrchu nifer fawr o ecsosomau sy'n cael eu cludo o gelloedd canser i gelloedd anaeddfed, sydd yn eu tro yn ymwneud ag oncogenesis, diraddio, a signalau cellog.92 Mae astudiaethau wedi dangos y gall ecsosomau drosglwyddo oncogenau i gelloedd normal yn ystod prosesau patholegol, a all fod yn un o fecanweithiau goresgyniad tiwmor a metastasis.93 Gall rôl ecsosomau mewn dilyniant canser fod yn ddeinamig ac yn benodol i’r math o ganser, 89 Gellir mewnoli ecsosomau gan gelloedd cyfagos neu bell i reoleiddio genynnau targed lluosog mewn celloedd derbyn a allai fod yn gysylltiedig ag ïonau cyfathrebu rhynggellog a rhyngweithiadau micro-amgylchedd cellog, efallai y byddant cyfryngu signalau cellog a metaboledd.94 Mae nodweddion a newidiadau deinamig moleciwlau cargo ecsosomaidd yn adlewyrchu’n uniongyrchol nodweddion a newidiadau deinamig celloedd tiwmor rhieni,95 sydd hefyd yn sail ar gyfer defnyddio ecsosomau wrth wneud diagnosis a phrognosis o ganser, yn ogystal ag ar gyfer rhagweld ymateb unigol i therapi gwrthganser ..96
Mae dulliau labordy traddodiadol ar gyfer ynysu a dadansoddi ecsosomau yn gymhleth, yn aml-gam, ac yn cymryd llawer o amser, gan gynnwys uwch-ganrifo, hidlo, cromatograffaeth eithrio maint, puro imiwnaffinedd, blotio Gorllewinol, assay imiwnosorbent sy'n gysylltiedig ag ensymau (ELISA), PCR, a dadansoddiad llif.mae systemau bach a llwyfannau labordy-ar-sglodyn sy'n defnyddio micro/nanotechnoleg yn cael eu datblygu'n eang ar gyfer ynysu exosomau yn gyflym ac yn gyfleus yn y fan a'r lle.Mae dadansoddiad olrhain nanoronynnau (NTA) yn ddull a ddefnyddir yn eang ar gyfer nodweddu maint a chrynodiad exosomau, gan gynnwys dulliau fel nanoronynnau magnetig a polyhydroxyalkanoates.Gall dulliau microhylifol ac electrocemegol hefyd ganfod ecsosomau yn gyflym mewn cynnyrch uchel.
Mae proteinau ecsosomaidd yn farcwyr pwysig ar gyfer gwneud diagnosis o HCC.Yn astudiaeth Arbelaiz, roedd lefel protein rhwymo 98 RasGAP SH3 (G3BP) a derbynnydd imiwnoglobwlin polymerig (PIGR) wedi'i godi'n sylweddol mewn exosomau sy'n deillio o HCC, ac roedd effeithiolrwydd cyfunol tybiedig y ddau brotein yn well nag AFP.Mae gorlwytho haearn yn ffactor pwysig sy'n cyfrannu at ddatblygiad HCC.Dywedodd Tseng y gallai hepcidin chwarae rhan allweddol mewn ymwrthedd i HCC.99 Roedd gan ecsosomau sy’n deillio o sera cleifion HCC nifer sylweddol uwch o gopïau o amrywiadau mRNA hepcidin na’u cymheiriaid iach, sy’n awgrymu y gallai hepcidin fod yn fiofarciwr diagnostig newydd ar gyfer HCC.Gall y protein 14-3-3ζ mewn exosomes a gynhyrchir gan 100 HCC leihau actifadu, amlhau a gwahaniaethu celloedd T a gall gymell trawsnewid celloedd T yn gelloedd T rheoleiddiol, gan arwain at ddisbyddu celloedd T.101 Ategir hyn gan nifer o astudiaethau sy'n ymchwilio i osgoi tiwmor o wyliadwriaeth imiwnedd, 102 a allai gyfrannu at tumorigenesis HCC.
Yn ogystal â phresenoldeb ecRNA mewn plasma neu serwm, gellir defnyddio exosomau wedi'u cyfoethogi gan RNA ar gyfer llwyfannu amser real anfewnwthiol mewn sgrinio tiwmor cynnar ac i bennu esblygiad tiwmor ac ymateb i therapi.Roedd lefel y miRNA-21 ecsosomaidd yn y serwm gwaed yn y grŵp HCC 2.21 gwaith yn uwch nag yn y grŵp CHB, ac yn y grŵp HCC roedd 5.57 gwaith yn uwch nag yn y boblogaeth iach.Yn astudiaeth Wang, cynyddodd exosomes HCC yn sylweddol o'i gymharu â chleifion cirrhotig â gwerthoedd AUC o 0.83 (95% CI 0.74-0.93) a 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Roedd y data a gafwyd yn egluro cyfranogiad moleciwlau cargo ecsosomaidd penodol yn y gwaith o reoleiddio oncogenesis a dilyniant HCC.105 Mae mynegiant serwm miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 a miR-26a yn gyson.a metastasis, a lefelau miR21 yn llawer uwch mewn cleifion HCC nag mewn rheolaethau iach a hefyd mewn cleifion CHB.102 Roedd gan LncRNA werth diagnostig posibl yn HCC.Mae astudiaethau wedi dangos bod gan ecsosomau sy'n deillio o sera cleifion HCC lefelau sylweddol uwch o LINC00161, LINC000635, ac lncRNA wedi'i actifadu trwy drawsnewid ffactor twf-β nag mewn cleifion heb HCC, ac mae'r lncRNAs hyn yn gysylltiedig yn gryf â cham TNM a chyfaint tiwmor.110 Conigliaro et al.Canfuwyd bod exosomau CD90+ yn mynegi lefelau uchel o lncRNAH19, a gynyddodd yn sylweddol ryddhau ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) a chynhyrchiad derbynnydd VEGF-R1, a thrwy hynny ysgogi angiogenesis.93 Mae CircRNAs yn fath arall o ncRNAs exosomaidd - a fynegir ar lefelau is ond sefydlog ar draws rhywogaethau, mae circRNAs hefyd yn dangos penodoldeb ar gyfer math o gell, math o feinwe, cam datblygiadol, a gweithgaredd rheoleiddio.Mae 111 circRNAs yn fiofarcwyr diagnostig ar gyfer canser cynnar a lleiaf ymledol.112 Mae treialon clinigol diweddar wedi dangos nad yw penodoldeb miRNAs unigol wrth ragweld HCC yn ddelfrydol.Felly, gall canfod cymhleth gan ddefnyddio profion lluosog (ee, miR-122 a miR-48a mewn cyfuniad ag AFP) wella'r broses o adnabod HCC cynnar a gwahaniaethu HCC a sirosis.100
Cleifion â CHB a sirosis yr afu yw'r grŵp risg uchel mwyaf cyffredin ar gyfer datblygu HCC.Ar gyfer grwpiau risg uchel, unwaith y bydd ymateb firolegol parhaus wedi'i gyflawni, dylid datblygu strategaeth wyliadwriaeth gost-effeithiol yn seiliedig ar risg HCC, a sgrinio cynnar yw'r allwedd i wella diagnosis a thriniaeth HCC gyda chymhareb cost-effeithiolrwydd uchel2 ..Mae gan ddulliau sgrinio cynnar ar gyfer canser lawer o gyfyngiadau: nid yw dulliau sgrinio cynnar effeithiol wedi'u datblygu ar gyfer y rhan fwyaf o fathau o ganser, ac mae ymlyniad yn isel fel arfer.O'i gymharu â dulliau sgrinio cynnar traddodiadol, mae gan dechnoleg biopsi hylif fanteision amlwg: rhwyddineb samplu, canfod panrac, atgynhyrchedd sampl da, ac ymateb effeithiol i heterogenedd tiwmor.O ystyried cost-effeithiolrwydd y dulliau sy'n gysylltiedig â biopsi hylif, nid yw eu defnydd yn sgrinio HCC wedi'i brofi'n rheolaidd.Er gwaethaf datblygiadau o ran canfod yn gywir ar y lefel foleciwlaidd, mae biopsi hylif yn gostus i ganfod HCC mewn cleifion targed, gan gyfyngu ar ei ddefnydd eang o gymharu â gweithdrefnau delweddu penodol megis delweddu uwchsain a chyseiniant magnetig.113,114 Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth flaenorol fod biopsi hylifol yn dangos budd sylweddol o ran blynyddoedd bywyd wedi'u haddasu o ran ansawdd (QALYs).115 Mae manteision biopsi hylifol mewn carsinoma cynnar y stumog a'r nasopharyncs hefyd wedi'u dangos.116,117 Y farn bresennol yw y gall biopsi hylif ategu biomarcwyr serwm a sgrinio radiolegol wrth ganfod a gwneud diagnosis o diwmorau.117 118
Yn ôl y llenyddiaeth gyfredol, mae technoleg biopsi hylif wedi dangos sensitifrwydd a phenodoldeb sylweddol uwch wrth sgrinio grwpiau risg uchel ar gyfer canser yr afu yn gynnar.Waeth beth fo'r math o fiopsi hylif, gall wahaniaethu rhwng HCC ac unigolion risg uchel heb HCC, gan awgrymu pwysigrwydd sgrinio cynnar gan fod gwahaniaethau rhwng unigolion risg uchel ac iach yn amlwg.Mae gan ctDNA hanner oes byr a gellir ei ddefnyddio i ganfod HCC, felly gall unrhyw newidiadau mewn cDNA sy'n deillio o tiwmor ddarparu tystiolaeth bendant mewn amser real o ddatblygiad tiwmor, yn enwedig ar gyfer tiwmorau bach.Mae lefel uchel o ctDNA yn dynodi datblygiad a lledaeniad canser ac mae'n ddangosydd cynnar o ddilyniant ac ail-ddigwyddiad.Yn ogystal, yn seiliedig ar ganlyniadau ctDNA, gall cleifion dderbyn triniaeth unigol a dilyniant.119 Gall safleoedd methylation penodol fod yn well marciwr nag AFP ar gyfer adnabod HCC a nodiwlau cirrhotig yn gynnar.Mewn achosion echdoradwy o HCC, mae lefelau uchel o cDNA yn arwydd o ymlediad microfasgwlaidd ac ailddigwyddiad a metastasis ar ôl llawdriniaeth.Mae newidiadau mewn rhif copi yn gysylltiedig â goroesiad cleifion â HCC.Gellir tybio y gall gwerthusiad cDNA fod yn rhan o driniaeth gyffredinol HCC, a gall cDNA fod yn ddangosydd effeithiol o fodiwleiddio therapiwtig.Mae marcwyr yn seiliedig ar dreigladau genetig penodol mewn ctDNA wedi'u mabwysiadu gan ganllawiau clinigol i ragfynegi effeithiolrwydd a monitro ymwrthedd i gyffuriau.efallai mai profion ctDNA yw'r offeryn biopsi hylif mwyaf defnyddiol ar gyfer sgrinio cynnar.Mae CTCs hefyd yn chwarae rhan allweddol wrth sgrinio cynnar grwpiau risg uchel HCC.Mae gwahanol farcwyr CTCs sy'n gysylltiedig â HCC yn arbennig o bwysig yn natblygiad, datblygiad ac ailddigwyddiad HCC.Fel fesiglau pilen, mae ecsosomau yn ymwneud â chyfathrebu rhynggellog, yn enwedig mewn celloedd HCC.Mae microRNAs cylchredeg yn sefydlog yn y gwaed ac felly gallant fod yn fwy defnyddiol ar gyfer sgrinio HCC yn gynnar.Yn raddol, darganfuwyd proteinau ecsosomaidd ac ecsosomau llawn RNA, a chadarnhawyd eu heffeithiolrwydd rhagfynegol ar gyfer HCC.Yn ddiddorol, gall gwahanol etiolegau HCC hefyd fod yn gysylltiedig â threigladau gwahanol, felly gallwn ddewis biomarcwyr gwahanol ar gyfer sgrinio cynnar yn seiliedig ar wahanol etiolegau HCC.120
Fodd bynnag, mae technegau biopsi hylif presennol yn amheus o ran sefydlogrwydd ac ni allant berfformio sgrinio cynnar na monitro HCC yn annibynnol, ond gallant ategu sgrinio a diagnosis unigol o hyd.121 Fel math o fiopsi hylif, mae gan ganfod a delweddu ctDNA, CTC, cfRNA ac AFP neu PIVKA-II sy'n gysylltiedig ag ecsosom gymwysiadau addawol yn y diagnosis cynnar a'r prognosis o HCC.Fodd bynnag, nid yw union fecanwaith rhyddhau ctDNA i'r gwaed wedi'i egluro eto.Gall datgelu priodweddau biolegol sylfaenol ctDNA hwyluso ei ddefnydd fel marciwr.Mae'r swm bach o ctDNA yn y cylchrediad a'r gofynion trin sampl llym yn heriau ar gyfer gweithredu canfod cDNA yn glinigol yn HCC.Yn ogystal, nid oes gan dreigladau genetig nodweddion penodol sy'n caniatáu adnabyddiaeth gywir o garsinogenau.Gan fod amrywiadau genetig a somatig lluosog hefyd yn bresennol mewn meinweoedd normal, gall treigladau genetig a nodir gan fiopsi hylif fod yn gyfyngedig o ran defnyddioldeb wrth sgrinio'n gynnar ar gyfer HCC.122 Cyfyngiadau targedau genynnau defnyddiol sydd wedi’u diffinio’n dda a biofarcwyr sy’n helpu i wahaniaethu rhwng cDNA a DNA nad yw’n tiwmor yw’r materion pwysicaf wrth ddefnyddio cDNA.diffyg defnyddioldeb marcwyr sensitif a phenodol ar gyfer canfod CTCs.Dim ond celloedd hyfyw â photensial metastatig a ddarganfuwyd, ac roedd y cyfuniad gorau posibl o farcwyr cyfoethog CSC yn aneglur.Mae ynysu CTCs ar gyfer diwylliant a gwerthuso eu proffiliau treiglo hefyd yn dasg heriol.Oherwydd problemau gydag adnabod, ynysu a phuro ecsosomau, mae'r mecanwaith moleciwlaidd penodol yn dal i fod yn aneglur, ac nid yw astudiaethau blaenorol ar fecanwaith exosomau a HCC wedi bod yn fanwl, a'r ffordd y mae miRNAs, lncRNAs, a phroteinau yn cael eu didoli yn esosomau , ac nid yw'n glir a yw derbyniad exosome yn broses math penodol.Mae'r defnydd o ecsosomau ar gyfer diagnosis a thrin HCC yn dal i fod yn y cam rhag-glinigol.Gall diffyg safoni gweithdrefnau biopsi hylif, megis y math o diwbiau a ddefnyddir i gasglu gwaed, cyfaint gwaed, storio a chanfod samplau, ynysu a chyfoethogi, atal eu defnyddio mewn ymarfer clinigol arferol oherwydd gwahaniaethau mewn arferion ar draws canolfannau meddygol.Mae effeithiolrwydd biopsi hylif o ran sgrinio cynnar, diagnosis, gwerthuso effeithiolrwydd, a rhagfynegi HCC i'w archwilio o hyd, yn enwedig ar gyfer grwpiau risg uchel.Mae gan dechnoleg biopsi hylif botensial mawr a disgwylir iddi gael ei defnyddio'n eang yn yr arfer clinigol o ganser yr afu yn y dyfodol agos.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Ystadegau Canser Byd-eang 2020: Mae GLOBOCAN yn amcangyfrif nifer yr achosion a marwolaethau o 36 math o ganser mewn 185 o wledydd.CA Canser J Clin.2021; 71(3): 209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Pencadlys y Comisiwn Iechyd Gwladol.Meini prawf ar gyfer gwneud diagnosis a thrin canser sylfaenol yr afu (argraffiad 2022) [J].Cyfnodolyn Clefydau Clinigol yr Afu, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sul H, Wang Z, et al.Canllawiau ar gyfer diagnosis a thrin carsinoma hepatogellog (argraffiad 2019).Canser yr afu.2020; 9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Canllawiau ymarfer clinigol ar gyfer carcinoma hepatogellog: Cymdeithas Japan ar gyfer Clefydau'r Afu, 2017 (canllawiau 4ydd JSH-HCC), diweddariad 2019.Cronfa Clefyd yr Afu.2019; 49(10): 1109–1113.doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsi hylif mewn clefyd cronig yr afu.Ann Hepato.2021; 20: 100197.doi: 10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsi canser y fron hylifol: adolygiad â ffocws.Arch Pathol Lab Med.2021; 145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Gwyliadwriaeth ar gyfer carcinoma hepatocellular: arferion gorau cyfredol a chyfeiriadau yn y dyfodol.Gastroenteroleg.2019; 157(1):54-64.doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Cymdeithas Ymchwil Ewropeaidd L, Sefydliad Ewropeaidd R, C Therapiwteg.Canllawiau clinigol EASL-EORTC: trin carsinoma hepatogellog.J Heparin.2012; 56(4):908–943.doi: 10.1016/j.jp.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Dadansoddiad cyfun o AFP a HCCR-1 fel marcwyr serolegol defnyddiol mewn carcinoma hepatogellog bach: astudiaeth garfan arfaethedig.Dis Mark.2012; 32(4): 265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Mynegiant gwahaniaethol o plasma microRNA-125b mewn clefyd yr afu sy'n gysylltiedig â firws hepatitis B a photensial diagnostig carsinoma hepatogellog a achosir gan firws hepatitis B.Cronfa clefyd yr afu.2017; 47(4):312-320.doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Bioleg ac Arwyddocâd alffa-fetoprotein mewn carsinoma hepatogellog.afu int.2019; 39(12): 2214-2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Canllawiau clinigol ar gyfer trin carcinoma hepatogellog yn rhanbarth Asia-Môr Tawel: diweddariad 2017.Sefydliad Rhyngwladol ar gyfer Clefydau'r Afu.2017; 11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Gwerth diagnostig serwm PIVKA-II yn unig neu ar y cyd ag AFP mewn cleifion Tsieineaidd â charsinoma hepatogellog.Dis Mark.2021; 2021: 8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Biopsi hylif humoral di-plasma canser yr ysgyfaint: yn nes at y tiwmor!cell.2020; 9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsi hylif: statws presennol a rhagolygon y dyfodol.Triniaeth Oncol Res.2017; 40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsi canser seiliedig ar hylif: offeryn diagnostig amlfodd mewn oncoleg glinigol.Yr Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Asidau niwcleig mewn plasma dynol.CR Seances Soc Biol Fil.1948; 142(3-4): 241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AC, et al.Darganfod DNA tiwmor sy'n cylchredeg yn uwch trwy ddadansoddi maint darnau.Mae gwyddoniaeth yn cyfieithu meddygaeth.2018; 10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Cylchredeg hyd darn DNA tiwmor.genynnau PLOS.2016; 12(7): e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Cylchredeg DNA tiwmor: biomarcwr addawol mewn biopsi canser sy'n seiliedig ar hylif.tiwmor targed.2016; 7(30): 48832-48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Canfod DNA tiwmor sy'n cylchredeg yng nghamau cynnar a hwyr malaeneddau dynol.Mae gwyddoniaeth yn cyfieithu meddygaeth.2014; 6(224): 224ra24.doi:10.1126/cyfieithydd gwyddonol.3007094
22. Mehes G. Biopsi hylif ar gyfer dadansoddiad rhagfynegol treiglol o ganser solet: safbwynt patholegydd.J Biotechnoleg.2019; 297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Canfod tiwmor yn gynnar trwy gylchredeg sgrinio DNA plasma: hype neu obaith?cyfraith glinigol Gwlad Belg.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Effaith firws hepatitis a heneiddio ar fethyliad DNA mewn hepatocarcinogenesis dynol.Histopatholeg.2010; 25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647


Amser post: Medi-23-2022